《闺蜜双穿变妯娌》讲述了两位性格迥异的闺蜜因意外穿越，分别成为了一对恩怨复杂妯娌的故事。故事背景设定在现代与古代交织的架空都市，融合了现代生活的便利与古代家庭的传统矛盾，营造出独特的时代氛围。
剧情围绕闺蜜李晓彤和陈婉儿展开。李晓彤性格开朗，敢爱敢恨，而陈婉儿则沉稳细腻。两人因一次意外穿越事件，灵魂交换进一对古代妯娌的身体中。初入古代，她们不仅要适应“新”身份，还需应对妯娌间的矛盾与家庭纷争。剧情通过她们化解误会、互助成长的过程，展现女性间真挚的友情和坚韧的家族纽带。
重要转折点出现在两人渐渐揭开妯娌之间的误解背后隐藏的家族秘密时，双方的关系从对抗转向理解和支持。高潮部分，姐妹联手化解了家族内部的危机，破除了多年的恩怨，最终两人不仅成功恢复现代身份，也在古代生活中获得了成长和友情的升华。结局温馨感人，传递了跨时空友情与亲情的力量。